O Dr. Kenzou Tenma, um cirurgião cerebral de elite recentemente noivo da filha da diretora de seu hospital, está bem encaminhado para subir na hierarquia do hospital. No entanto, uma noite, um evento aparentemente pequeno muda a vida do Dr. Tenma para sempre. Enquanto se preparava para realizar uma cirurgia em alguém, ele recebe uma ligação da diretora do hospital dizendo-lhe para trocar de paciente e, em vez disso, realizar uma cirurgia cerebral de salvamento em um famoso artista. Seus colegas médicos, noiva e a diretora do hospital aplaudem sua realização; mas por causa da troca, um trabalhador imigrante pobre está morto, causando ao Dr. Tenma uma crise de consciência.

Então, quando uma situação similar surge, o Dr. Tenma mantém sua posição e escolhe realizar a cirurgia no jovem Johan Liebert em vez do prefeito da cidade. Infelizmente, essa escolha leva a sérias consequências para o Dr. Tenma - perder sua posição social sendo uma delas. No entanto, com a morte misteriosa da diretora e outros dois médicos, a posição do Dr. Tenma é restaurada. Sem evidências para condená-lo, ele é liberado e consegue a posição de diretor do hospital.

Nove anos depois, quando o Dr. Tenma salva a vida de um criminoso, seu passado volta a assombrá-lo - mais uma vez, ele se depara com o monstro em que operou. Ele agora deve embarcar em uma busca de perseguição para reparar o estrago causado pelo que salvou.