Quando a adolescente de 16 anos Nanako Misonoo entra na prestigiosa Academia Seiran para meninas, ela acredita que um futuro brilhante a espera. Em vez disso, a azarada menina se vê arrastada para uma teia de engano, miséria e inveja. Além disso, ela é escolhida como a mais nova integrante da Sorority, um grupo de elite cujos membros são a inveja de toda a escola. Como não tem graça, riqueza ou talento como os outros membros, Nanako rapidamente desperta a ira de seus colegas ciumentos - especialmente a feroz Aya Misaki.

Para lidar com sua vida escolar cada vez mais difícil, Nanako recorda seus dias através de cartas para seu antigo professor, Takehiko Henmi, a quem ela carinhosamente chama de ""onii-sama"" (irmão mais velho). Ela também encontra conforto com suas quatro amigas mais próximas: sua amiga de infância Tomoko Arikura, a sociável mas errática Mariko Shinobu, a problemática musicista Rei Asaka e a atlética Kaoru Orihara.

Um drama apaixonado sobre as dificuldades do bullying, Oniisama e... narra a vida difícil de uma jovem em sua nova escola, enquanto ela suporta rumores cruéis, colegas sem coração e inúmeras provações sociais.